Etiologier till mastocytom hos hund
HundMastcellMastcellstumörMastocytomUppkomstMekanismEtiologiKitCanineDogMast cellMast cell tumourMastocytomaMechanismAetiology
Mastocytom är den vanligaste typen av kutana tumörer som ses hos hundar, och utgör 7-21 % av hundens alla hudtumörer. Majoriteten av alla mastocytom hos hundar uppstår i dermis eller i subkutan vävnad. Etiologin bakom uppkomsten av kutana mastocytom hos hundar är fortfarande inte helt klarlagd, och den är förmodligen multifaktoriell. Syftet med den här litteraturstudien är att diskutera olika mekanismer som kan ligga bakom utvecklingen av kutana mastocytom hos hund. Studien tar även upp frågan om det finns en genetisk predisponering hos vissa hundraser.
Mastceller härstammar från hematopoetiska stamceller. De lämnar benmärgen i ett omoget stadium och migrerar till olika vävnader, såsom hud, respirationsorgan och gastrointestinaltrakten, där de mognar till vävnadsmastceller. Mastceller är viktiga i utvecklingen av många olika tumörtyper. De rekryteras tidigt i tumörutvecklingen och har en nyckelroll vid både angiogenes och remodellering av vävnaden, vilket främjar initiering och tillväxt av tumören. Mastcellerna kan även tumöromvandlas och bilda kutana eller viscerala mastocytom, eller orsaka en systemisk mastocytos. Mastocytomen har en stor variation gällande malignitetsgrad, lokalisation och spridning.
Mutationer i protoonkogenen c-kit ses i 9-33 % av alla kutana mastocytom hos hundar. C-kit är en gen som kodar för tyrosinkinasreceptorn kit, som har stamcellsfaktorn (SCF) som ligand. Interaktioner mellan SCF och kit krävs för överlevnad, differentiering, proliferation och en normal funktion hos mastceller. Mutationer i c-kit orsakar en autoaktivering av tyrosinkinasreceptorn och inducerar på så sätt en mastcellsproliferation som är oberoende av tillväxtfaktorer, vilket kan leda till utveckling av mastocytom. De mastocytom som saknar mutationer i c-kit har dock ingen klarlagd uppkomstmekanism. En del forskare har visat att det finns en autokrin/parakrin mekanism där cellerna själva producerar SCF som kan binda till kit och därmed orsaka proliferation och ge upphov till kutana mastocytom. Andra forskare har visat att mastcellerna uttrycker IL-2-receptorn (IL-2R) och liganden IL-2. När IL-2 binder till IL-2R aktiveras signalvägar som leder till celltillväxt och cellöverlevnad. Denna autokrina mekanism påstås också kunna ge upphov till mastocytom.
Sammanfattningsvis är det konstaterat att mutationer i protoonkogenen c-kit orsakar uppkomsten av mastocytom hos vissa hundar. I mastocytom som saknar c-kitmutationer kan en autokrin/parakrin signalering med SCF och/eller IL-2 vara avgörande i tumörutvecklingen. Forskare har kommit fram till att det finns en genetisk predisponering, då vissa hundraser drabbas av mastocytom mer frekvent än andra raser. Det är däremot oklart huruvida kön och könshormoner påverkar tumörutvecklingen. Enligt forskarna tenderar äldre hundar att drabbas av mastocytom oftare än yngre hundar. Mer forskning om mastocytom krävs för att säkerställa uppkomstmekanismerna för de tumörer som inte orsakas av c-kit-mutationer, och för att ta reda på varför vissa hundraser drabbas av mastocytom oftare än andra raser.