Effekten av sulforafan på genuttrycket av breast cancer resistance protein i MCF-7 celler
SulforafanBreast cancer resistance proteinBCRPNuclear factor E2-related factor-2Nrf2MCF-7BröstcancercellerMjölkSulforaphaneBreast cancer resistance proteinBreast cancer cellsMilk
Sulforafan är en isothiocyanat-förening som finns i stora mängder i olika kålväxter. Sulforafan har setts ha en kemopreventiv inverkan bland annat genom att inducera fas II-enzymer styrda av transkriptionsfaktorn nuclear factor E2-related factor-2 (Nrf2). Nrf2 är mycket viktig i cellers skydd mor oxidativ- och elektrofil stress och inducerar uttrycket av många olika gener, bland annat olika tranportproteiner. Breast cancer resistance protein (BCRP) är en av transportörerna som tros induceras av Nrf2. BCRP finns i stora mängder i lakterande juvervävnad men också i många andra vävnader där den transporterar läkemedel ut ur cellerna. Om sulforafan kan inducera genuttrycket av BCRP skulle det kunna innebära att halten av läkemedelsrester ökar i mjölken hos kor och människor som äter en kost rik på sulforafan. Det är därför viktigt att veta om så är fallet eftersom det kan påverka livsmedelssäkerheten för konsumenter och spädbarn. Med anledning av detta har jag tittat på om sulforafan kan uppreglera genuttrycket av BCRP och om det kan aktivera Nrf2 i bröstcancercellinjen MCF-7. Ingen uppreglering av genuttrycket av BCRP kunde ses med realtids-PCR och vid 20 ?M sulforafan kunde till och med en sänkning av uttrycket ses. Med en Nrf2-luciferasreporter-assay sågs däremot en ökning av Nrf2 aktiviteten med ökande sulforafan koncentration. Dock har studien haft problem med toxicitet av sulforafan som inte detekterades i MTS-assay och inga säkra slutsatser kan därför dras om påverkan av sulforafan på Nrf2 och BCRP. Sammanfattningsvis har jag inte kunnat bevisa att sulforafan inducerar BCRP eller aktiverar Nrf2 men har inte heller bevisat motsatsen.