Genetisk och immunologisk bakgrund till atopisk dermatit hos hund
Atopisk dermatit är en sjukdom som drabbar ungefär en tiondel av världens hundar. Sjukdomen ger som följd av allergenexponering symptom såsom klåda, hudlesioner och otitis externa. Patogenesen för atopisk dermatit är komplex och multifaktoriell. Målet med denna litteraturstudie var att undersöka hur genetiska och immunologiska faktorer bidrar till sjukdomens patogenes. En obalans i T-hjälpar-(Th)-svaret vid atopisk dermatit är allmänt accepterad. Under sjukdomens akuta skede dominerar ett Th2-svar som sedan övergår i ett Th1-svar då tillståndet blir kroniskt. ?Thymic stromal lymphopoietin?, som observerats i förhöjda nivåer vid atopisk dermatit, är en cytokin som stimulerar dendritiska celler till att inducera ett Th2-svar. Förutom Th-cellerna är även andra delar av immunförsvaret såsom dendritiska celler med sin antigenpresentation, B-celler med sin produktion av IgE och ?innate lymphoid cells? med sin produktion av Th2-cytokiner viktiga i atopisk dermatit. Ett ändrat uttryck av det epidermala proteinet filaggrin har associerats med atopisk dermatit hos både hund och människa. Ändrade nivåer eller ändrad struktur av detta protein påverkar hudbarriären, något som gör individen känsligare för miljöburna allergen. En försämrad hudbarriär leder också till ökad risk för sekundära hudinfektioner vilket kan förvärra de symptom som ses vid atopisk dermatit. Många proinflammatoriska gener har setts vara överuttryckta vid atopisk dermatit. En av dessa är genen för Calgranulin A/S100 calcium binding protein A8 (S100A8) som utforskas speciellt noggrant i denna litteraturstudie. Proteinet är en ?damage-associated molecular pattern? som främst uttrycks av myeloida celler men även av hudceller. S100A8 verkar proinflammatorisk men är också viktig för keratinocyters delning och differentiering. Flera studier har observerat ändrade nivåer av antimikrobiella peptider, dock överensstämmer inte studiernas resultat. Ett ökat uttryck av ?thymus and activation-regulated chemokine? som kan verka kemotaktiskt på Th2-celler har setts i hudlesioner hos atopiska individer. Slutsatsen av denna litteraturstudie är att Th2-cytokiner är mycket viktiga för att driva den immunrespons som ses vid atopisk dermatit hos hund. Många olika cytokiner och andra proteiner har ett ändrat uttryck vid tillståndet. Fler genstudier krävs för att hitta specifika gendefekter hos hund. Även en god hudbarriär är viktig både för att förebygga atopisk dermatit och för att hindra sekundärinfektioner som förvärrar sjukdomen. S100A8 har en viktig roll i atopisk dermatit genom att verka proinflammatorisk men också genom påverkan på hudbarriären.