Cytokrom P450-systemets betydelse för anthelmintikaresistens
Läkemedelsresistenta parasiter är ett allvarligt globalt problem. Läget är framför allt kritiskt inom gruppen gastrointestinala nematoder hos små idisslare, vilka ofta uppvisar resistens mot bredspektrumverkande anthelmintika. Resistensproblematiken resulterar i en försämrad djurvälfärd och lägre produktionsnivåer. Det har visat sig vara svårt att reda ut de exakta orsakerna till läkemedelsresistens då flera olika mekanismer ofta samverkar. Cytokrom P450-systemet (CYP) ingår som en del av xenobiotikametabolismen på cellnivå hos både värddjur och parasiter och kan ha betydelse för såväl utveckling som undvikande av anthelmintika-resistens.
För att optimera anthelmintikaanvändningen och utveckla hållbara behandlingsstrategier krävs kunskap om värddjurets metabolism av xenobiotika samt vävnadsdistribution av aktiva metaboliter. Det krävs även kunskap om helminternas livscykel, predilektionsställen och xenobiotikametabolism. Hos helminter av veterinärmedicinsk betydelse, vilka uppvisar resistens eller minskad känslighet mot anthelmintiska preparat, kan befintliga läkemedels effekter potentieras genom inhibering av CYP-systemet.
Det är idag svårt att utröna hur stor del av metabolismen av anthelmintika som beror på värddjuret eller på parasiten avseende möjligheten att inhibera CYP. Effekterna av CYP är artberoende och varierar även på individnivå. Mer forskning krävs på området för att öka kunskapen om läkemedelsinteraktioner och synergieffekter hos helminter. Eftersom utvecklingen av nya anthelmintiska preparat går långsamt är det viktigt att värna om de läkemedel som finns idag. Ett sätt att bibehålla den antiparasitära effekten hos befintliga läkemedel kan vara genom att inhibera CYP-systemet. Möjligen är det en snabbare och effektivare väg att gå i jämförelse med att utveckla nya preparat och därmed också ett sätt att kringgå eller åtminstone fördröja resistensutvecklingen.