Upprätta processbeskrivning och utvärdera processtabilitet för en fermenteringsprocess

Sammanfattning

Inledning

Vid Unitech Biopharma, Matfors (Sverige) sker tillverkning av rekombinant Kolera Toxin

subenhet B (rCTB-213), vilket är en av de aktiva substanserna i vaccinet Dukoral®.

Unitech Biopharma AB är ett bioteknikföretag fokuserade på legotillverkning av

rekombinanta proteiner och tillverkar rCTB för SBL Vaccin AB Solna, (Sverige).

Anläggningen där tillverkningen av denna produkt sker har alla nödvändiga tillstånd

(Läkemedelsverket, Länsstyrelsen, Arbetsmiljöverket) och uppfyller gällande cGMP-krav

samt är godkänd av läkemedelsmyndigheterna i EU och Kanada, WHO samt i ytterligare ca

35 andra länder.

Dukoral® är ett drickbart vaccin som stimulerar immunförsvaret i tarmen och skapar ett bra

skydd mot sjukdomen kolera. Vaccinet ger även skydd mot enterotoxinbildande stammar av

Escherichia coli (ETEC) vars värmekänsliga toxin (LT) delvis liknar koleratoxinet både

strukturellt, funktionellt och immunologiskt[34]. Vaccinet består förutom rCTB av tre olika

stammar inaktiverade Vibrio Cholerae bakterier, vilka produceras vid SBL-vaccin AB, där

även slutformulering av vaccinet sker.

Tillverkningsprocessen av Monovalent bulk rCTB-213 sker genom mikrobiell fermentering

av en genetiskt modifierad produktionsstam av Vibrio Cholerae, där huvudodlingssteget sker i

500 liters skala där hela tillvekningsprocessen sker under Good Manifacturing Practise (GMP)

förhållanden för att garantera en säker, effektiv och kvalitetsmässigt bra produkt.

Målet med detta examensarbete är att upprätta en processbeskrivning för

tillverkningsprocessen av Monovalent bulk rCTB-213. Beskrivningen skall baseras på den

process som görs idag och innefatta respektive processtegs mål, teori och kritiska parametrar.

Den kunskap som skapas genom att definiera och kartlägga (dvs. dokumentera arbetsflödet) i

en process har ett stort värde i sig, den är dessutom en utomordentlig plattform för

förbättringsarbete genom att den skapar en gemensam bild av vad som sker i processen i dag.

I detta examensarbete sker även en sammanställning av produktionen av Monovalent bulk

rCTB-213 för perioden februari 2004 - juni 2005.

Fakta om hur processen tidigare har betett sig måste användas som bas för

förbättringsarbete[1].

För att se om eventuell förekomst av variation för enskilda variabler kan urskiljas, utvärderas

processdata för variabler som dokumenterats av företaget för batcher tillverkade under

perioden februrari 2004 tom. juni 2005.

Under fermentationssteget regleras parametrarna temperatur, pH och andelen löst syre i

huvudfermentorn för att upprätthålla optimal fysisk miljö för tillväxt och rCTB produktion.

För att få en uppfattning om hur dessa parameterar förhållit sig vid odlingar som utförts under

perioden februari 2004 ? juni 2005 utvärderas dessa variabler via

duglighetsanalys/processkapabilitetsstudie (Cpk). I denna studie beräknas de korrigerade

duglighetsindexen för de ovan nämda parametrarna, där den naturliga spridningen för

processen sätts i förhållande till vilka gränser som är angivna i registreringsdokument

(Process Manifacturing Description) för att få en uppfattning om det som är angivet i

registrerings- dokument efterlevs.