Renala biverkningar orsakade av NSAID hos hund
Icke steroida antiinflammatoriska läkemedel (non steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) är en stor grupp läkemedel som har antiinflammatoriska, smärtstillande och febernedsättande effekter. Verkningsmekanism är att de hämmar enzymet cyklooxygenas (COX) vilket är det första enzym som omvandlar arakidonsyra till bland annat prostaglandiner (PG). Det finns flera isozymer av COX, varav COX-1 och COX-2 är de vanligaste målenzymen för NSAIDs. PG är involverade i flertalet viktiga processer i kroppen exempelvis smärta, feber och inflammation. NSAIDs kan grovt delas in i två grupper, traditionella icke-selektiva substanser som hämmar både COX-1 och COX-2 (oftast är substanserna mer selektiva för COX-1) samt coxiber som är selektiva för COX-2. Syftet med denna litteraturstudie är att kartlägga njurbiverkningar orsakade av NSAIDs hos hund samt om biverkningarna skiljer sig åt mellan icke-selektiva substanser och coxiber.
I njuren finns COX både konstitutivt och inducerbart. Hos hund finns COX-2 konstitutivt i uppåtgående delen av Henles slynga, macula densa och de medullära interstitialcellerna. COX-1 finns konstitutivt i njurens kärlbädd och i samlingsrören. PG har flera viktiga funktioner i njuren och spelar därför en viktig roll. PG är vasodilaterande och detta är speciellt viktigt då blodflödet till njuren är nedsatt. PG kan även påverka elektrolytbalansen, ge ett cellulärt skydd av njurcellerna vid en påfrestande miljö som vid höga elektrolytkoncentrationer samt ge en frisättning av renin. Då blodflödet till njuren är nedsatt och njuren därför är beroende av prostaglandiner för att upprätthålla en tillräcklig blodtillförsel kan en behandling med NSAID orsaka ischemi och nekros av njurcellerna.
Vid administrering av icke-selektiva substanser till friska hundar i rekommenderade doser verkar det endast finnas ringa njurkomplikationer. Det är även visat att hypovolemi är en predisponerande faktor för att hundar drabbas av biverkningar på njuren. Vid administrering av COX-2 selektiva NSAIDs,coxiber,till friska hundar finns motstridiga resultat avseende negativ påverkan på njuren beroende på vilken substans som studerats. De förändringar som påvisats är ökade koncentrationer av kreatinin och urea i blodet samt papillär nekros och tubulär degeneration. Vid jämförelsen mellan icke-selektiva och selektiva NSAIDs blir osäkerheten stor eftersom studierna är genomförda på olika sätt och att forskarna använt sig av olika markörer för att mäta njurfunktionen.Dessutom saknas studier av hur hypovolemiska hundar reagerar av coxiber. För närvarande saknas tillräckligt med underlag för att säkert kunna dra en slutsats av hur njurbiverkningarna hos hund skiljer sig åt mellan icke-selektiva substanser och coxiber. Dock finns det en antydan till att åtminstone vissa coxiber kan ha en sämre biverkningsprofil på njuren.